CE MDR认证简介、认证流程和所需材料的验收

2017年5月5日，欧盟官方期刊（Official Journal of the European Union）欧盟医疗器械法律法规重新公布（REGULATION (EU) 2017/745缩写MDR”）。MDR把代替Directives 90/385/EEC (有源植入医疗器械指令)and 93/42/EEC(医疗器械指令)。MDR Article 123的要求，MDR在2017年5月26日重新施行，并且和2020年5月26日起重新代替MDD（93/42/EEC）与AIMDD（90/385/EEC）。

MDR实施后，三年过渡期内仍可遵循MDD与AIMDD登记CE并保持证书的有效性。Article 120 clause2 的规定，在过渡期内NB机构发放的CE证书再次准确，但自交付日期起有效期不少于5年，2024年5月27日故障。

CE

欧盟法律法规的响是什么？

MDD法律法规对技术文件的要求

Device Deion

产品描述 1.本技术文件包含的产品及所有型号。

2.预期用途，预期用户和预期患者；待**的医疗状况，禁忌症；工作原理/作用模式机制；3.关键性能；

3.1 产品使用说明-- 单用或与其他产品或附件融合。

3.2所有配件清单

3.3产品分类和分类的原因

3.4符合性评价路径

3.5规定包装效期

3.6产品使用寿命明确

4产品制造过程中使用/未使用TSE物质声明。

4.1含/不含药物的声明

4.2含/不含人类血液衍生品的声明。

4.3相关产品或其他产品的声明中含有/不含邻苯二甲酸盐，所含邻苯二甲酸盐可能从产品中漏水，导致致癌物、诱变或剧毒。

FDA

5.欧盟代表的详细信息。

1 分类规则的变化

自MDD到MDR，设备分为四类：I类、IIa类、IIb类、III类别，其中可重复使用的设备属于I类（Is(一类灭菌)/Im(一类测量)/Ir（一类可重复使用））。MDD与分类法有关的是93/42/EEC之中的 Annex IX 以及适当的指南MEDDEV 2. 4/1 Rev. 9；全新的MDR中Article51与Annex VIII 详细说明了产品的分类信息。重要的变化是原因MDD改为MDR的“22条”。

2. 器械的通用安全性与性能要求改由MDD中Annex 1 ESSENTIAL REQUIREMENTS 进一步完善ANNEX I GENERAL SAFETY AND PERFORMANCE REQUIREMENTS；从原来的13个条款减少到现在的23个条款，除此之外MDD之中 Article 13: Infor tion supplied by the nufacturer 于MDR作为一个单独的章节 CHAPTER III REQUIREMENTS REGARDING THE INFORMATION SUPPLIED WITH THE DEVICE.简化了多项性能要求，提倡将风险分析生产、销售、销售后监管等整个产品周期中横贯风险分析和管理。

Declaration of Conformity 1.初次递交（CE未颁发证书)，但草稿版符合性声明。

2.符合性声明应清楚识别所包含的所有产品型号/规格。

ANNEX IV EU DECLARATION OF CONFORMITY 详细说明了符合性声明文件中包含的内容。

欧代同一责

Essential Requirement

基本建议 1.基本建议检查表必须在相关支持文件/通知列中说明 如何满足基本要求(说明证据文件或报告号)。

2.应解释相信**局限的要求的原因。

根据新法规，此表内容将发生变化

Standards局限标准 1.列出有关限制的标准和发布日期，每个标准的解释是完全或部分限制。

2.如果一个关键标准没有被采用，或者一个标准只部分被采用，或者一个标准的新版本没有被采用，也需要解释原因，并满足新技术水平的要求。

根据欧盟的通标和专项标准

Risk Management

风险管理 1.风险管理- EN ISO 14971包括附件ZA的要求。

2.由于产品销售后的监管和医学检验，风险管理计划/方案和报告进行了更新。

风险利益分析与风险管理

Clinical Data

临床数据 1.必须满足临床评价MEDDEV 2.7.1 Rev 4要求。

1.1临床评价路径选择，annex X_1.1d路径、文献路径、医学报告路径或文献与调查融合路径。

1.2文献检索方案：使用的文献数据库、搜索关键词、过滤条件，包括/删除标准、量化。(搜索方案、流程和输入结果必须写清楚，以便技术文档审核员验证)

1.3如果声明**产品的安全性和性能，则必须从医学、生物相容性和技术三个方面进行论证。必须分析适用的任何差异，并确认该差异对产品的安全性和性能没有负面影响。

1.4临床评估过程中识别的医疗损害已包含在风险管理文件中(已控制并尽可能减少风险)。

1.5最后，作为医学赞美的文献 (全文) 必须附在技术文件中

1.6临床评估报告应包括： 所有文献的关键评估 （医学、生物相容性和技术等） 以及如何支持产品符合基本建议和声明的有效性和安全性

1.7所有参与医学评估人员的简历，以及企业与临床评估人员签署的人员签署的利益声明

2若进行临床试验，必须获得以下文件：

2.1临床试验协议/合同

2.2(主管机构)无异议/批准函(如局限性)

2.3经当地伦理**批准

2.4医学试验报告

2.5医学分析中任何不当事件的细节。新法律法规提交：1.建议依据Article61与附录XIV partA临床评价材料的执行、检验、报告和修订；2.具体提交III类与IIb类器械，CER考虑咨询*组的意见；3.对于插入与III类器械，提交考量医学分析；4.建议CER依照PMCF更新数据；5.针对于III提交了类和可插入设备CER更新频率；6.需要考虑的特实质等同性的特征；7.建议与风险管理相互作用

Post Market Surveillance

销售后监管 1.技术文件中包含的产品上市后监管(PMS)计划。明确立即监督方法、主动监督方法、数据源、频率等。

2.产品销售后的监督报告(按规定计划生成的报告)。PMS报告应包括产品年度（本年度及以往）对投诉和趋势的评估，如销售数量、报告/不合格产品数量及性质（如安全性、性能相关）。PMS报告还应包括对其他来源的信息的评估，如新索引的文献、数据库、监管机构评估、服务报告/维修数据。

3.PMS报告还应包括对实施措施的总结 -- 警告报告，现场安全纠正措施（FSCA），修正措施，更新风险管理文件，上市后进行医学（PMCF）状态评估。

4.依据MEDDEV 2.12/2 rev 2要求制定产品销售后的医学试验计划(PMCF)，或是绝不需PMCF的理由。

1. 强化设备销售后的监管体系Chapter VII POST-MARKET SURVEILLANCE,VIGILANCE AND MARKET SURVEILLANCE 重点解释销售后的管理、警告和市场监管。建立、实施和保证销售后的监管体系(见Article83）。提倡发售后监管体系贯穿整个生命周期，不断更新。建立发售后监管计划(见Article84），具体内容见Annex III。I类型设备撰写销售后监管报告(见Article85）。IIa、IIb与III编制定期安全改版报告（PSUR）”（见Article86）。PSUR需要定期修改，并将其作为技术文件的一部分。电子系统建立警告和销售后管理(见Article 92)。在整个设备使用寿命前夕，根据实施情况PMCF随后获得的临床数据更新了医学评估和技术文件（Annex XIV part B）。

2. AnnexIII TECHNICAL DOCUMENTATION ON POST-MARKET SURVEILLANCE 详细说明了依据Article83-86 撰写销售后管理文件，包括销售后监管计划、销售后监管报告或定期安全修订报告（PSUR）。

Manufacturing Processes生产过程 1.解释生产过程。

2.生产现场、关键分包商、灭菌供应商、内部机构的名称和地址，并获取其认证/资格的详细信息。

3.关键零部件与成品产品的规范/图纸/材料清单。

4.零件、分装、原材料、包装等生产规范。

5.无菌产品。供应商规范，解释无菌屏障作为灭菌过程的适用性。没有明显的差异变化

Biological Evaluation 生物学评价1.根据ISO10993 -1生物学评估报告及所有相关生物安全试验报告。

2.考虑到所有材料、生产灭菌工艺、氧化产品、可浸出物等，生物评价报告必须基于本成品。

Compliance with Essential Requirements - Verification & Validation Documents

基本建议符合要求- 验证和确认文件1.产品报告，比如：证实基本建议符合要求的报告，产成品规范，声称的要求，合乎的标准，性能建议的验证。

2.产品与任何可能认识到产品物质(如液体、药物)兼容性的验证报告。

3.如何满足反应器环境、产品清洗工艺、生物电压等产品消毒要求。

4.模具、粘合/粘合、清洗、无菌隔离密封等影响较终产品质量的关键制造过程的确认文件。

5.报告产品与其他产品或附件混合时的适宜性。

6.报告了测量功能的准确性。

7.电气安全与电磁兼容性报告- EN 60601-1-X系列，EN 60601-2-X系列

8.软件证明及确认报告- MEDDEV 2.1/6,EN 62304。

9.例如，可用性工程文件EN 62366,EN 60601-1-6 产品报告未发生明显差异变化

Use with Medicinal Product

如果医疗器械与药物（如雾化器、麻醉机、输液泵、管道、止痛器械、硬膜外静脉）一起使用，应获得医疗器械与药物的相容性试验确认通知。应确认与医疗器械一起使用药物的应用方法（如雾化） 已在欧洲得到批准（如产品证书和说明书）。

Device Supplied Sterile or to be Sterilised by User

用户灭菌获取或更改灭菌产品 1.无菌产品。确认符合灭菌标准的文件报告。EN ISO 11135,EN ISO 11137-1,EN

.2.用户将非无菌获取改为灭菌产品。(说明书中明确)灭菌/再处理方法次数等确认文件。EN ISO 176

3.和分包商-签订的技术协议。

4.生物负荷的测定。试验方法的确认和两个新的生物负荷结论

5.控制生产环境

5.1无菌试验。试验方法的确认

5.2环氧乙烷EO灭菌文件包括验证方案、验证报告、残留报告、EO较体标准信息、生物指标、较终证明审查。

5.3紫外线灭菌文件包括剂量设定/剂量组合(如方法1)VD x，如果是根据产品系列的基本原理，作为产品系列中包含的产品)，2。新的审计报告、工艺验证方案和报告（剂量态射，以及如果产品在该类别下的处理）。

Transportation and Storage

运输和储存1.储运/装运后仍符合规范的验证文件报告。

2.规定的存储条件。

无明显差异

Infor tion Materials

标签和说明书1.每个产品族的标签样本都包含在技术文件中。

2.应分别提供一次包装和二次包装上的所有标签。

3.使用说明书(IFU)或产品不提供说明书的理由

4.其他有关文件，例如：外科植入卡片、电子标签等。

5.翻译文件的确认。

6.符号的运用

7.营销宣传册/材料。

8.标签和说明书信息与技术文档的其它文件，包括：风险管理和临床评估的相关内容应关联并保持一致。

MDR FDA

MDR新增要求

1.MDR办理所需技术文件的要求

MDR中添加了对技术文件内容的要求；且明确指出上市后监管计划和安全性更新报告（PSUR）都是技术文件的一部分，并要求依据上市后监管体系收集的资料对技术文件中相应信息进行更新。

2.MDR提出了新的概念和器械的定义

MDR中增加了很多新的概念，从MDD中的14个概念，增加到现在的71个，如增加了一些临床试验方面和上市后监管方面的概念，如 “recall ,withdraw ,serious incident, clinical consent, clinical benefit（召回、撤回、严重事件、临床同意、临床受益）”.详情请见Article2

3.技术文件的要求

MDR中添加了对技术文件内容的要求；且明确指出上市后监管计划和安全性更新报告（PSUR）都是技术文件的一部分，并要求依据上市后监管体系收集的资料对技术文件中相应信息进行更新。

4.Eudamed数据库

新法规提出:

明确欧洲医疗器械数据库（Eudamed）建立目的和包含的信息（Article 33）

信息的公开性

要求III类器械和植入式器械，安全和临床性能信息通过Eudamed向公众开放。

5.提出器械的可追溯性（UDI系统）

除定制和研究器械外，其他器械均需建立UDI系统

UDI信息体现在标签或包装上（不包含集装箱）

UDI-DI信息需要载明于符合性声明中（见Article27）

Annex VI Part B提出UDI-DI包含的信息

可植入、重复使用、软件、可配置器械的UDI有特殊要求（见Annex VI Part C

包装或标签上UDI实施的时间见Article123 (f)

UDI 发行实体由欧盟***

过渡性：Article 120指出“在**根据*27(2)条*发行实体前，GS1、HIBCC和ICCBBA应被视为*的发行实体”